济南惨案又称五三惨案。第二次北伐进行期间，日本恐怕中国一旦统一，必不能任其肆意侵略，是以竭力阻挠北伐之进行。日本以保护侨民为名，派兵进驻济南、青岛及胶济铁路沿线。一九二八年，国民革命军于五月一日克复济南，日军遂于五月三日派兵侵入中国政府所设的山东交涉署，将交涉员蔡公时割去耳鼻，然后-杀，将交涉署职员全部杀害，并肆意焚掠-。此案中中国官民被焚杀死亡者，达一万七千余人，受伤者二千余人，被俘者五千余人。2012年5月3日，山东济南鸣响警报纪念惨案84周年。
五三惨案纪念园
在1926年12月25日时，大正天皇死去，裕仁继位，改为昭和天皇，这个名字取自中国《书经·尧典》——“百姓昭明，协和万邦”。1927年的3月，昭和天皇继位不久就发生了“昭和金融危机”，稳定的时期至此结束。3月15日开始，银行歇业、提存、倒闭的浪潮迅速席卷全国，各地歇业银行多达30家，金融混乱可谓达到了极致，经济的混乱导致与之有关的中小型企业、地方工业出现了生产上的停滞以及企业的大量倒闭。政友会总裁田中义一在金融危机的高峰时期，接替了若礼次郎组阁。田中义一内阁在1927年4月20日上台之后，首先就采取了通货膨胀的措施，把负担转嫁到了人民的身上，这种做法是为了保护大资产阶级的利益。政府给日本的银行下拨了5亿日元的补助，加速了银行资本的集中，帮助垄断资本阶级顺利度过了危机。之后他召开了“东方会议”，制订了侵华战略方针，对中国推行“积极干预政策”，试图把中国东北、内蒙古从中国分离出去，由日本帝国占领。田中义一还加快了侵华的行动，他宣布把华北驻屯军扩大一倍。
1926年蒋介石率军北伐，先击败了两湖吴佩孚的军队，又开始进击江浙的孙传芳军队。孙传芳军队败走逃离后，1927年3月24日北伐军（何应钦的第一军）进入首都南京。部分北伐军进城后，出于对帝国主义的痛恨，对外国领事馆和外国人住宅、教会进行了烧杀和抢劫。杀死英、美、法、意等国6人。日本领事馆的官员也遭中国军人殴打。这就是所谓的「南京事件」。此后英、美派出军舰（在长江上）对南京进行了炮击，炸死约2000南京居民。此后蒋介石开始了-的「清党」运动。但清党运动也招来了国民党内部的强烈反对，1927年8月12日，蒋介石宣布下野。
蒋介石1928年1月复任国民革命军总司令之后，频频向美国暗送秋波，对美、英帝国主义炮轰南京打死打伤2000多人的“南京事件"说成是共产党煽动而发生的，承认美、英为保护本国侨民"而不得已开炮轰击"。这样，蒋介石扫除了他对英、美的外交障碍，“南京事件"的解决标志着蒋介石政府和美、英帝国主义的结合。在美国的支持下，1928年4月，国民党开始第二次"北伐"。蒋介石所率北伐军节节胜利，很快就攻入了山东省。1928年4月19日，田中内阁派遣第六师团5000人在青岛登陆，经青岛和胶济铁路沿线要地，“保护帝国臣民”。
当时，奉系军阀张宗昌盘踞济南。张宗昌见蒋介石率北伐军来攻山东，便派参谋长金寿良到青岛请日本快发救兵。日本第六师团长福田彦助中将进占青岛后，正愁没有进兵济南的借口，现在见张宗昌前来搬兵，便满口答应驱赶北伐军，扰乱革命军的后方；但要求将青岛、济南、龙口、烟台等地都交日军负责"防守"。张宗昌眼看地盘不保，便全部答应日军的要求。福田彦助又得到日本首相田中义一要他抢占济南的训令，于是便于4月25日派先头部队向济南进发。
日本侵略军被张宗昌引入济南，占领了济南医 、济南报社等地，并用沙袋筑起堡垒，设置活动电网，不许华人接近。“狗肉将军"哪知日本侵略者的狼子野心，反而觉得日本人"够朋友"，将福田彦助及手下将领请来赴宴，并把他的姨太太全都叫来侍候作陪。宾客正与主人喝得酒酣耳热，参谋长金寿良忽报北伐军已占领济南门户万德，胶济铁路也被截断。
张宗昌吓得魂不附体，忙向福田彦助求援，岂料福田彦助将金鱼眼一翻冷笑道：“大日本皇军只管驻地防守，不干涉中国内政！”这家伙不但不帮张宗昌的忙，反而和"狗肉将军"的四姨太动手动脚，肆意调笑。张宗昌气得直想骂娘，但又惹不起日本人，只得哼其他写的大风歌以泄胸中烦闷：“大炮开兮轰0，威加海内兮回家乡，安得巨鲸兮吞扶桑！"参谋长金寿良哭笑不得，见形势迫在眉睫，不容再加延宕，便上前小声劝道：“大帅，现在不能吞扶桑了，北伐军已攻进济南，我看还是归隐扶桑吧！"张宗昌见大势不妙，赶忙结束筵席，命令家眷尽快收拾金银财宝，带着四姨太，坐上挂着日本国旗的小轿车，连夜逃离济南至烟台，后乘船经大连亡命日本去了。张宗昌退走逃亡，北伐军于5月1日占领济南，任命战地政务委员会外交处主任蔡公时兼任山东特派交涉员，负责与日本驻济南领署联系交涉。
国民党当局接管济南后，多次声明保护外侨，要求日本政府从济南撤军。随后，蒋介石率众视察济南军情，发现日本军队在许多路口修起防御工事，摆出一副临战架势，荷-实弹，待机而动。又见遍地都是日本散发的传单，落款是“日侨义勇团"，传单中写道：“济南一处，中外杂居，战线缩小，有所扰乱，良民恐慌。日军临此，固期保护日侨，而日侨混在华境，日军保护之法，不得不选择中外侨期一并而护，实为常法。本日纬十一路日侨万屋商店、大马路日侨山东仓库会社、二马路航空处，纬十一路总监部制造处等，流氓便袭掠一空。日军治扰，流氓误损其命，诚可悯也。由来日军不放空弹，不用空喝，无论中外不逞，若有接近日军所守地域，非有预先派人表示诚意，不然-杀不论。特此布告。"蔡公时气愤地说：“济南商埠本是中国领土，日本竟敢公然出面声称保护，其狼子野心昭然若揭！"蒋介石面露愤愤不平之色，俄顷问道：“传单中说'流氓误损其命'，是指什么事情？"蔡公时回答道：“今天早晨，有个叫宋占光的饥民，到纬十一路中国人开设的食品厂内拿了点吃的，被日本兵看见-杀！"蒋介石听了甚感气愤，于是便对蔡公时说：“请日本驻济南领事来司令部谈判"。第二天，即5月2日，日本驻济南领事西田畊一偕日军参谋应邀而来。蒋介石寒暄后正面提出要求说：“贵国士兵在济南市区高筑防御工事，实是引起我国人民之恶感，易招纠纷。为防止意外冲突，请贵军先行撤除一切防御工事。"日本领事西田畊一当即回答道：“总司令言之有理，我军马上照办。"当天晚上，日军在济南马路上建的防御工事迅速撤去，日军撤回原驻地点，济南城内顿时不见日军巡逻车踪影。
蒋介石喜不自禁，以为日本人给了他好大面子，岂知日本早已视满洲为日本第二故乡，视山东为第二满洲。为实现日本内阁决定的第二次出兵山东计划，日军第六师团司令福田与第十一旅团司令斋藤多次密谋，故意装出接受蒋介石要求之态，麻痹对方，处心积虑导致"五·三济南浩劫"之发生。
2019年10月7日，五三惨案遗址入选第八批全国重点文物保护单位名单。